Недавно ученым удалось установить, что белок EZH-2 повышает производство овариальных кровеносных сосудов рака. Согласно отчету исследовательской группы во главе с учеными Техасского онкологического центра Андерсона, при изобилии данного типа белка, связанного с развитием рака неожиданно создаются сосуды, которые с новой силой кормят раковую опухоль снаружи.
При приеме препаратов, оказывающих воздействие на систему подавления активности гена, отвечающего за выработку белка, исследователи замедлили формирование этих сосудов, что вызвало сокращение опухоли при овариальном раке.
В научном мире процесс новообразования в опухоли рака называют ангиогенезом.
«Мы обнаружили, что белок EZH-2 закрывает гены, которые блокируют, в свою очередь, формирование сосудов, кормящих раковую опухоль, – сообщил доктор медицинских наук, автор исследования Анил Суд. – Опухоли, соотносящиеся с препаратами антиангиогенеза, в конечном итоге прогрессируют. Это исследование представляет новый механизм для ангиогенеза, открывающий дверь в развитие новых подходов лечения».
EZH-2 – это один из видов белков, который подавляет экспрессию гена. Он связан с прогрессией и распространением раковых клеток мочевого пузыря, груди, простаты, желудка и одного из типов рака глотки.
Увеличение содержания EZH-2 прямо пропорционально снижению выживаемости больного раком. Экспертиза ста восьмидесяти раковых опухолей обнаружила, что белок в них повышенно продуцировался в 66 процентах случаев. В эндотелиальных клетках белок продуцировался в 67 процентах образцов. Эндотелиальные клетки выравнивают внутреннюю часть кровеносных сосудов и являются критическими для ангиогенеза.
Увеличенная экспрессия белка в опухоли или эндотелиальных клетках была связана с поздней стадией и высокодифференцированной болезнью и сокращала средние показатели выживания больных раком. У пациентов с повышенным содержанием белка EZH-2 в опухолях рака средняя продолжительность жизни составляла 2,5 года с момента обнаружения. Для сравнения: у тех, у кого белок обнаружен не был, средняя продолжительность равнялась 7,33 года. При экспрессии в эндотелиальных клетках средняя продолжительность жизни составляла 2,33 против 8,33 год соответственно.
В ходе проведения ряда экспериментов команда исследователей обнаружила, что один из факторов сосудистого эндотелиального развития, известный как стимулятор ангиогенеза, значительно повышает уровень EZH-2 в эндотелиальных клетках. EZH-2 угнетает ген, который ингибирует формирование кровеносного сосуда. Подавление белка EZH-2 в эндотелиальных клетках реактивирует этот ген. При этом ангиогенез и овариальный рост рака уменьшается. Таким образом, подавление белка EZH-2 уменьшает вес опухоли.
EZH-2 был отделен от клеток опухоли и эндотелиальных клеток посредством применения маленьких фрагментов РНК, так называемых – клеток-siRNA. Эти клетки блокируют экспрессию гена одного из двух указанных выше штаммов овариального рака.
Применение клеток-siRNA показало удивительные эффекты:
- заблокирован белок EZH-2 в связанных с опухолью эндотелиальных клетках, что уменьшило удельный вес опухоли на 62 процента и 40 процентов в двух штаммах рака;
- влияние гена имело незначительный эффект на опухоль;
- подавление влияния белка в опухоли и эндотелиальных клетках уменьшило удельный вес опухоли на 83 процента и 65 процентов в двух штаммах рака.
Дополнительные исследования показали, что подавление белка EZH-2 уменьшило количество кровеносных сосудов, служащих для развития опухолей и овариальной пролиферации раковой клетки, в то время, как увеличение его количества запрограммировало смерть опухолевых клеток.