На пресс-конференции был представлен результат исследования способности испытуемого средства снижать эндотелиальную дисфункцию во внутреннем покрове кровеносных сосудов у больных с серповидно-клеточной анемией. «Патологическая функция клеток, выстилающих кровеносные сосуды, может вызывать осложнения серповидно-клеточной анемии. Разрушение в синтезе оксида азота, важном регуляторе расслабления кровеносного сосуда, способствует этим расстройствам. Это исследование демонстрирует новое лечение, которое способствует улучшению выработки оксида азота и уменьшению эндотелиальной дисфункции», — сказала Нэнси Берлинер, президент и руководитель центра Гематологии в Бриэме и Женской Больнице в Бостоне и cокоординатор пресс-конференции по успехам в скрининге и лечении серповидно-клеточной анемии. Три других исследования, демонстрирующие успехи лечения рака крови, были выдвинуты на первый план во время пресс-конференции. Эта пресс-конференция показала результаты исследования методики использования rituximab на основе режима комбинированной терапии, чтобы увеличить продолжительность жизни без прогрессирования больных с вновь обострившимся или невосприимчивым хроническим лимфоцитарным лейкозом. У таких больных были высокие показатели летального исхода. Исследования проводились с примененнием erythropoiesis-стимулирующих средств для лечения анемии, и был открыт новый ген-супрессор опухоли у больных с myeloproliferative нарушениями. Теперь есть дополнительная информация относительно использования стимулирующих средств для лечения анемии у больных раком. В прошлом году ASH сотрудничал с американским Обществом Клинической Онкологии, чтобы выпустить клиническую практическую директиву на основе фактических данных по использованию стимулирующих средств для лечения анемии. Результаты проверки этого исследования совместимы с рекомендациями директивы. Это подтвердил председатель подкомиссии ASH по Компенсации, профессор терапии в Мичиганском университете в Анн-Арборе. Однако планируется возобновление работы группы, выпустившей директиву, чтобы определить, должны ли быть сделаны какие-либо обновления в результате новых данных. Доктор Сильвер готов ответить на вопросы по этой важной практической проблеме на пресс-конференции ASH по успехам лечения лейкоза и лимфомы. «Результаты двух других крупных исследований, представленных на встрече, могут также оказать влияние на способ лечения пациентов с прогрессирующим хроническим лимфоцитарным лейкозом. Эти исследования подтверждают роль fludarabine, cyclophosphamide и rituximab комбинированной терапии как нового стандарта лечения этого типа лейкоза, независимо от предыдущих режимов лечения», — сказала Линда Бернс, координатор пресс-конференции и профессор Медицины подразделения Гематологии, Онкологии и Трансплантация университета Миннесоты, Миннеаполиса. Rituximab, Fludarabine, и Cyclophosphamide увеличивают продолжительность жизни без прогрессирования вновь обострившегося или невосприимчивого хронического лимфоцитарного лейкоза. Абстрактный LBA-1 был представлен 6 декабря на пресс-конференции ASH по успехам лечения лейкоза и лимфомы, на котором присутствовал Tadeusz Robak, Мэриленд, доктор философии, Медицинский университет, Лодзь, Польша. Многонациональные участники конференции демонстрируют, что комбинация fludarabine, cyclophosphamide, и rituximab обеспечивает выздоровление в течение 10 месяцев, выживание без прогрессирования и ухудшения состояния больных с вновь обострившимся или невосприимчивым хроническим лимфоцитарным лейкозом. В общей сложности 552 пациента из 17 стран с вновь обострившимся или невосприимчивым хроническим лимфоцитарным лейкозом были рандомизированы, чтобы пройти шесть 28-дневных курсов fludarabine по 25 mg/m2 внутривенно в течение 1–3 дней и cyclophosphamide по 250 mg/m2 внутривенно в течение 1-3дней или в комбинации с rituximab по 375 mg/m2 rituximab внутривенно в начале первого цикла и 500 mg/m2 в день для всех последующих циклов. Пациенты ранее получили среднее число одного предыдущего курса лечения, включая терапию алкилатора, единственного средства, аналоговая пурином терапия, или лечение комбинации химиотерапии. Основной результат исследования — жизнь без прогрессирования. Пациенты, прошедшие курс FCR прожили 30.6 месяцев без прогрессирования. Полное воздействие было значительно выше после курса FCR по сравнению с курсом ФК. В целом, комбинация FCR показала, что благоприятная польза риска представлена и не показала новых или неожиданных проблем в отношении безопасности. Был представлен новый ген-супрессор опухоли под названием TET2, который изменяется у 14 процентов пациентов с myeloproliferative нарушениями, заставляя ученых отнестись с большим пониманием к основной его биологии так же, как к потенциальной цели для развития будущего лечения. Все клетки крови могут стать зрелыми эритроцитами, лейкоцитами, или тромбоцитами. Нарушения Myeloproliferative развиваются, когда ДНК стволовой клетки изменяется в костном мозге, вызывая перепроизводство некоторых клеток крови. Предыдущее исследование обнаружило мутации в других генах — JAK2 и MPL — в стволовых клетках крови пациентов с myeloproliferative нарушениями. Эти JAK2 и дефекты MPL вызывают перепроизводство зрелых злокачественных клеток крови, но многократные линии признака предполагают, что они не единственные молекулярные поражения, ответственные за расстройства в стволовой клетке этих нарушений. Тщательный анализ развития клетки крови с myeloproliferative нарушениями мутация JAK2 V617F принудила исследователей идентифицировать две субпопуляции пациентов. У первой субпопуляции пациентов было перепроизводство злокачественных клеток, главным образом зависящих от поздних стадий дифференцирования клетки крови. Напротив, у второй субпопуляции пациентов было очень раннее развитие преждевременных злокачественных клеток — предшественников. Исследователи тогда выдвигали гипотезу, что у второй субпопуляции пациентов был предсуществующий молекулярный дефект, который в состоянии вызвать раннее развитие злокачественных клеток. С помощью высокой разрешающей способности исследователи смогли идентифицировать один единственный ген, TET2, который принадлежит семье трех генов неизвестного происхождения. Тогда исследователи проанализировали клетки пяти пациентов с мутациями TET2, которые продемонстрировали, что дефекты TET2 принадлежал гематопоэтическим стволовым клеткам. Кроме того, они показывают, что у этих пяти пациентов инактивации TET2 предшествует мутация JAK2 V617F, предполагая, что это новое молекулярное поражение могло быть ранним случаем формирования стволовой клетки рака. Чтобы далее проверить эти результаты, исследователи упорядочивали TET2 в 181, отменяя JAK2 V617F пациентам с myeloproliferative нарушениями. Мутации TET2 были найдены у 25 из 181 пациента. Были представлены результаты, показывающие, что средство tetrahydrobiopterin безопасно и хорошо переносимо. Лекарственное средство очевидно снижает эндотелиальную дисфункцию, неспособность кровеносных сосудов расширяться должным образом у больных с серповидно-клеточной анемией. Tetrahydrobiopterin, существенный фермент, участвующий в процессе производства оксида азота, играет ключевую защитную роль в сердечно-сосудистой системе. У больных с серповидно-клеточной анемией воспаление и производство суперокиси в кровеносных сосудах могут уменьшиться уровни tetrahydrobiopterin, провоцируя дефицит. Восстановление уровня tetrahydrobiopterin могло потенциально улучшить эндотелиальную функцию, облегчая осложнение, связанное с серповидно-клеточной анемией. В общей сложности 27 пациентов с серповидно-клеточной анемией лечились каждые четыре недели с возрастающими дозами tetrahydrobiopterin. Основной результат исследования – средство оказалось полностью безопасно и эффективно. При показателях меньше или равных 1.67 -это эндотелиальная дисфункция. В начале исследования у 18 пациентов были патологические низкие показатели, у девяти пациентов были нормальные низкие стандартные показатели. Больше, чем одна треть пациентов с патологическими стандартными показателями достигла статистически значительного оздоровления эндотелиальной функции больше, чем за16 недель лечения tetrahydrobiopterin. Пациенты с нормальными стандартными показателями не продемонстрировали оздоровления tetrahydrobiopterin. Результаты первого крупного исследования, такие как коэффициенты выживаемости, достигающиеся при помощи erythropoiesis-стимулирующих средств для лечения анемии у больных с раком, показали, что ESAs повысил вероятность наступления летального исхода во время исследования и ухудшил способность полного выживания, подтверждая предыдущие исследования, которые предположили, что ESAs может отрицательно влиять на здоровье этих пациентов. Чтобы оценить влияние ESAs на на возможность наступления летального исхода, проводился метаанализ 13 933 пациентов с раком, зарегистрированных в 53 рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях, в ходе которых сравнивались epoetin alfa, epoetin бета, и darbepoetin alfa.
Основные результаты исследования были сосредоточены на летальности и выживаемости больных, проходящих курс химиотерапии. Летальность была определена как смерть от любой причины между датой рандомизирования в клиническом испытании и 28 днями после конца фазы лечения. Все исследования были предварительно зарегистрированы в рецензируемом специалистами протоколе, и независимый руководящий комитет договаривался обо всех исследованиях и интерпретациях. В результате исследования обнаружили, что у всех пациентов с раком применение ESAs повысило вероятность наступления летального исхода на 17 процентов и понизило вероятность наступления выздоровления на 6 процентов. Для пациентов, проходящих курс химиотерапии, средство повышает вероятность наступления летального исхода во время исследования и полного выздоровления было менее явным. Это исследование показало, что риск, связанный с использованием ESAs, должен быть уравновешен индивидуальным подходом к пациентам. Американское Общество Гематологии — самое большое в мире профессиональное общество, обеспокоенное причинами и лечением нарушений кровоснабжения. Его миссия состоит в заботе о правильной постановке диагноза, лечении, и профилактике нарушений, связанных с заболеваниями крови, костного мозга, иммунологических, гемостатических, и сосудистых систем, проводя исследования в области гематологии.