Ген GBA – кодирующий ген лизосомальной мембраны, которая, в свою очередь, обладает способностью удерживания в органоиде различного вида ферментов и субстратов макромолекулярного типа (аминокислоты, сахара и других).
Мутации в гене GBA приводят к развитию болезни Гоше, которая является наследственной болезнью и представляет собой болезнь, при которой в отдельных тканях, костях и органах появляются различного рода жировые отложения. Отложения происходят за счет недостаточности либо отсутствия фермента, именуемого глюкоцереброзидаза. Недостаточная выработка данного фермента обусловлена непроавильной работой гена GBA вследствие его мутаций.
В настоящее время болезнь Гоше довольно редкое заболевание, которое разделяют на три типа.
Мутация гена GBA, развитие болезни
Развитие болезни Гоше в следствии мутации гена GBA.
- Тип 1 (болезнь без нейронопатии). В данном случае, течение болезни может, как проходить совершенно без симптомов, так и с присутствием последних различной степени тяжести. При первом типе, мозг человека и нервная система остается без изменений.
- При типе болезни 2 (болезнь протекает с острой нейронопатией), симптомы ярко выражены, существенно нарушается деятельность нервной системы, что приводит к достаточно выраженным неврологическим отклонениям. У людей, страдающих болезнью Гоше второго типа, продолжительность жизнедеятельности не составляет более двух лет.
- Последний, и самый редкий тип болезни – третий. Симптомы, в данном течении, проявляются в раннем детстве, субъект обычно доживает до зрелого возраста. Как и при втором типе, проходит поражение нервной системы в целом, но изменения несколько замедленны. Тип три, называется болезнью Гоше с хронической нейронопатией.
Симптомы болезни Гоше и лечение
Скрытыми симптомами течения болезни являются накопления жировых клеток (Клеток Гоше) в печени, селезенке, костных тканях и других органах. Накопление данных клеток ведет к увеличению внутренних органов, что отрицательно сказывается на функциональных способностях последних.
Как говорилось ранее, болезнь Гоше несет наследственный характер, то есть, если у родителей (одного или обоих), выявлена мутация гена GBA, то и следующее поколение, с большой долей вероятности, подвержено проявлению данного заболевания, либо же ребенок станет носителем мутированного гена. Развитие болезни Гоше никак не связанно с полом заболевшего.
Лечение такой болезни начинается с применением плацентарной либо рекомбенантной глюкоцириброзидазы. Такой тип лечения больше всего эффективен, если у пациента первый и третий вид заболевания. В том случае, если пациент страдает вторым типов болезни Гоше, то лечения, к сожалению, не предусмотрено. Больной, который получает энзимотерапию, должен быть под полным контролем, при этом постоянно проверяется степень гемоглобина в организме, а также уровень тромбоцитов. Производятся замеры селезёнки, печени и дополнительно проводится МРТ. Осуществляется оценка костных патологий и осматривается полностью вся костная система человека. При этом используются современные установки и медицинское оборудование.
В процессе лечения предусматривают употребление миглустата, который понижает концентрацию глюкоцириброзида. Больные, которые страдают при этом анемией (читайте, про причины анемии у взрослых), пробуют на себе спленэктомию. Данная терапия может быть эффективна и полезна и для тех, кто страдает тромбоцитопенией. Также специалисты рекомендуют переливание крови некоторым пациентам, страдающим анемией, то есть нехваткой гемоглобина в крови. Чтобы радикально излечить пациентов от болезни, проводится трансплантация костного мозга либо производят пересадку стволовых клеток.
Наследственность мутаций. У каждого из нас присутствует два гена GBA, то есть по одному от каждого из родителей. Следует понимать, что, если у родителей, вернее, одного из них, присутствует в организме мутированный ген, то и у потомства в организме он также будет наблюдаться.
Но, ребенок такой пары будет всего лишь носителем мутации, что впоследствии, может привести (при условии, что пара для такого ребенка также будет иметь мутированный ген) к развитию заболевания Гоше у его потомства. То есть болезнь проявит себя через поколение.
Причиной того, что при наличии одного мутированного гена GBA, болезнь Гоше не развивается, есть то, что одного нормального гена достаточно для выработки глюкоцереброзидазы, количество которой достаточно для растворения жировых клеток, так называемых клеток Гоше.
Выявление мутации гена GBA
Установить, болен ли человек или нет, довольно просто. Для определения наличия мутировавшего гена в организме проводят ряд тестов и анализов, направленных на выявление активности фермента, за код которого и отвечает GBA. У людей с нормальными генами, активность фермента в лейкоцитах находится в норме, у пациентов с болезнью, что само собой понятно, уровень фермента и его активность значительно снижена, либо совсем отсутствует.