Существуют наследственные формы мегалобластных анемий, которые наследуются, вероятно, по аутосомно-рецессивному типу. Природа генетических повреждений до конца не выяснена, но предполагается существование двух главных факторов возникновения анемии:

1. дефект иммунологической толерантности к группе антигенов, обнаруженных в желудке, щитовидной железе, поджелудочной железе и коже.
2. дефект метаболических или ферментных систем этих органов и тканей.