Основной причиной развития дефицита витамина В12 являются тяжелые атрофические гастриты, приводящие к нарушению его всасывания.
Различают три гистологических стадии гастрита:

• поверхностный гастрит,
• атрофический гастрит,
• атрофия слизистой желудка.

Последние две стадии характеризуются прогрессивным уменьшением секреции, среди факторов которой происходит потеря соляной кислоты, пепсина и внутреннего фактора (ВФ), который является гастрогликопротеидом и секретируется париетальными клетками фундальной части желудка.
В норме ВФ образует комплекс с витамином В12 и в таком виде всасывается в тонком кишечнике.
Причины развития гастритов многочисленны и до настоящего времени не совсем понятны. Они могут являться следствием:

• химического, термического и механического повреждения слизистой желудка;
• пищевого дефицита железа, фолатов, аскорбиновой кислоты;
• эндокринной патологии — заболеваний щитовидной железы, надпочечников и поджелудочной железы;
• генетических нарушений;
• аутоиммунных механизмов.