Патогенез апластической анемии отличается большим разнообразием, но включает следующие основные механизмы:

• внутренний дефект стволовых клеток
• повреждение стромального микроокружения
• дефект или дефицит ростовых факторов
• иммунную супрессию КМ.

АПЛАСТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ, ВЫЗВАННАЯ ВОЗДЕЙСТВИЕМ ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ

Бензол и его производные быстро абсорбируются при ингаляции и более медленно проникают в организм через кожу. Чаще всего промышленные отравления наблюдаются при производстве резины, каучука, искусственной и натуральной кожи, лаков, красок.
Патогенез: ингибирование синтеза РНК и ДНК костномозговых клеток, развитие хромосомных нарушений.
Классическая картина тяжелого миелотоксического действия бензола и его производных складывается из лейкопении, тромбоцитопении и тяжелой анемии. Наиболее характерными проявлениями воздействия бензола на организм являются:

• анемия 30-50%
• макроцитоз эритроцитов 35-50%
• тромбоцитопения 2-40%
• лейкопения 10-15%

Клинические проявления отравления бензолом могут появляться через несколько недель и даже лет после контакта с ним. В клинической картине миелотоксического действия бензола наблюдаются лимфоцитопения, ретикулоцитопения, эозинофилия, появление ядросодержащих эритроидных клеток, псевдопельгеровская аномалия лейкоцитов.
Костный мозг: бывает чаще гиперклеточным, даже тогда, когда в крови наблюдается арегенераторная картина. При наличии экстрамедуллярного гемопоэза часто наблюдается спленомегалия, а в периферической крови картина миелофтической анемии.

ИОНИЗИРУЮЩАЯ РАДИАЦИЯ

Хорошо известен деструктивный эффект ионизирующей радиации. Облучение в дозе, превышающей 4 Гр, может вызвать тяжелую, иногда фатальную апластическую анемию.
Патогенез: согласно правилу Бергонье-Трибондо, особой радиочувствительностью обладают активно делящиеся клеточные популяции организма. Наиболее чувствительными к воздействию ионизирующего излучения являются клетки предшественника эритро- и лимфоцитоза.
Через 6-7 часов после облучения в костномозговой дозе (при общем или субтотальном облучении) в КМ наблюдается резкое снижение содержания молодых и незрелых форм различных ростков кроветворения, в первую очередь, эритроидного (эритробластов, пронормоцитов), миелоидного (миелобластов и промиелоцитов) и лимфоидного.
Использование для диагностики радиоактивных препаратов (диоксид тория, входящий в состав торотраста) у некоторых больных приводит к развитию апластической анемии, лейкемии или первичного рака печени и легких.
Острое отравление радием сопровождается более тяжелыми изменениями в крови. У выживших после острого радиоактивного воздействия наблюдается высокая частота возникновения апластической анемии, лейкемий и других злокачественных новообразований.
При продолжительном внутреннем воздействии радиоактивных препаратов (промышленные аварии) отмечается поражение глоточной области, развивается тяжелая макроцитарная анемия с наличием мегалобластических изменений в клетках крови, лейкопения и лимфоцитоз.

ЛЕКАРСТВЕННО-ИНДУЦИРОВАННАЯ АПЛАСТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ

Существует большой перечень лекарств, которые могут вызывать развитие апластической анемии (левомицетин, фенобутазон, препараты золота, мепазин, сульфаниламиды, квинокрин, аспирин, тетрациклин, пенициллин).
Обратимая костномозговая супрессия с поражением эритропоэза наблюдается у 50 % больных, получающих левомицетин в больших дозах, механизм действия которого состоит в поражении синтеза митохондриальных протеинов, митохондриальных структур эритроидных и миелоидных предшественников в обычных клинических дозах (10-16 мг/мл).
Механизм лекарственной токсичности связан с индивидуальной чувствительностью или гиперчувствительностью.
Особенности клиники: нормо- или слегка макроцитарная анемия, повышение уровня сывороточного железа, ретикулоцитопения.
Костный мозг: вакуолизация ядер и цитоплазмы эритробластов.