Дети с наличием HbSS обычно имеют маленький рост. Половое созревание замедлено, но рост продолжается в позднем подростковом периоде, и взрослые обычно нормального и даже высокого роста.

Характерны башенный череп, измененные зубы.

Эритроидная гиперплазия приводит к расширению медуллярных полостей. Тела позвонков имеют двояковогнутость на верхней и нижней поверхностях, вследствие чего характерно искривление позвоночника.

Переломы костей возникают вследствие периостальных реакций и развития зон остеосклероза. Дактилиты появляются у детей обычно после четырехлетнего возраста, их развитие, возможно, связано с аваскулярным склерозом. У взрослых аваскулярный склероз развивается, главным образом, на головках бедренной и плечевой костей; необходимость в проведении ортопедических операций по замене суставов возникает редко.

Вовлечение почечной паренхимы: гипостенурия и гематурия.

Приапизм более характерен для HbSS. Если не оказать быструю помощь с помощью обменных трансфузий или хирургической декомпрессии, может развиться постоянная дисфункция органа.

Спленомегалия с нарушением функции органа наблюдается при HbSS болезни у детей и развивается вследствие повторных инфарктов, а у взрослых вследствие фиброзных изменений в селезенке.

Практически у 1/3 больных с серповидноклеточной болезнью развивается дисфункция печени. Серповидноклеточный холестаз может быть очень серьезным и даже фатальным осложнением, хотя обменные трансфузии эритроцитов являются эффективным методом лечения. Печень может транзиторно увеличиваться во время болевых кризов. Желчнокаменная болезнь наблюдается у 50-75 % взрослых, но встречается у детей моложе 6 лет.

При вазо-окклюзионных кризах наблюдается тахикардия, боли сжимающего характера, выслушиваются шумы в сердце.

Отмечается развитие легочных инфильтратов, часто вследствие инфекций, но иногда после инфарктов легких.

Необходимо эмпирическое назначение антибиотиков, но если присоединяются серьезные, характерные для серповидноклеточной болезни осложнения, следует быстро начинать проведение заменных трансфузий эритроцитов.

Внезапные сосудистые нарушения появляются более чаще у детей, чем у взрослых. Повторные сосудистые нарушения головного мозга обычно наблюдаются в течение первых трех лет жизни, поэтому необходимы регулярные заменные трансфузии для уменьшения уровня HbS ниже 50 %.

Иногда развиваются серьезные осложнения, такие как инсульт и кома.

Появление изъязвлений часто наблюдается у взрослых. Это обусловлено нарушением микроциркуляции и трофики кожи. Эти язвы плохо заживают; лечение их включает обязательный постельный режим, перевязки с сульфатом цинка. Положительный терапевтический эффект наблюдается после пересадки кожи и проведения программной трансфузии.

Во время беременности женщинам необходимо тепло одеваться, получать профилактические трансфузии отмытых эритроцитов. Новорожденные имеют низкий вес, у них наблюдается значительная потеря фетального гемоглобина, связанная с плацентарной васкулярной окклюзией. Материнская смертность составляет в среднем 1,6 %.