Иммунные гемолитические анемии — это гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся преждевременной деструкцией эритроцитов при участии иммунных механизмов: AT и сенсибилизированных лимфоцитов.

В зависимости от характера иммунных процессов гемолитические анемии, вызванные воздействием AT, делят на две большие группы:

1. аллоиммунные — связаны с изоантителами против групповых антигенов эритроцитов (гемолитическая болезнь плода и новорожденных, посттрансфузионные иммунные реакции)
2. аутоиммунные — связаны с образованием AT против собственных антигенов эритроцитов.

При аллоиммунной гемолитической анемии срок жизни эритроцитов плода или новорожденного укорочен вследствие воздействия материнских AT.

Как при аллоиммунных, так и при АИГА деструкция эритроцитов происходит двумя основными механизмами:

1. IgM — AT вызывают прямую внутрисосудистую деструкцию эритроцитов или их секвестрацию в печени.
2. IgG — AT обычно вызывают секвестрацию и внесосудистую деструкцию сенсибилизированных эритроцитов, которая происходит, главным образом, в селезенке.

ДЕСТРУКЦИЯ ЭРИТРОЦИТОВ IgM-АНТИТЕЛАМИ

Все типы IgM-антиэритроцитарных AT, включая анти-А, В-, Н-АТ, холодовые агглютинины вызывают гемолиз эритроцитов посредством активации комплемента.

Активация комплемента инициируется фиксацией AT на поверхности антигена C1q-субъединицы с последующим присоединением к Fc-фрагменту одной молекулы IgM или двух молекул IgG. Путем последовательной активации компонентов комплемента (С 1,2,3) образуется фрагмент С3b, который присоединяется к поверхности мембраны, взаимодействует с рецепторами к С3b-компоненту комплемента на нейтрофилах, макрофагах, моноцитах и лимфоцитах.

Второй механизм деструкции эритроцитов осуществляется путем лизиса мембраны клетки образованным конечным продуктом последовательной активации комплемента, так называемым мембраноатакующим комплексом (С5-9).

ДЕСТРУКЦИЯ ЭРИТРОЦИТОВ IgG АНТИТЕЛАМИ

Разрушение нагруженных IgG эритроцитов является более комплексным, чем IgM-сенсибилизированных клеток. В отличие от анти-А,-В (IgM)-AT, анти-Rh-AT никогда не вызывают комплемент-зависимый лизис эритроцитов, даже несмотря на то, что анти-Rh-AT относятся преимущественно к IgG и IgG субклассам и структурно подходят для активации комплемента.

Деструкция эритроцитов IgG-антителами проходит в два этапа:

антитело-зависимая адгезия и фагоцитоз сенсибилизированных эритроцитов мононуклеарными клетками

усиление этого процесса комплементом.

Адгезия и фагоцитоз IgG-сенсибилизированных эритроцитов осуществляется при помощи рецепторов к Fc-фрагменту IgG, расположенных на поверхности гранулоцитов, моноцитов, тканевых макрофагов, включая клетки Купфера, альвеолярные и селезеночные макрофаги.

Эти рецепторы имеют специфичность к IgG. и IgG-, но не реагируют с IgG2 и IgG4 или другими типами иммуноглобулинов, включая IgM.

Комбинированное присутствие активированного компонента комплемента (С3b) на поверхности эритроцита значительно усиливает лизис IgG-сенсибилизированных эритроцитов и повышает секвестрацию этих клеток в селезенке.

Внесосудистый гемолиз сенсибилизированных эритроцитов может также осуществляться посредством антитело-зависимой цитотоксичности (АЗЦ), опосредованной моноцитами, нейтрофилами и лимфоцитами.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИЭРИТРОЦИТАРНЫХ АНТИТЕЛ И КОМПОНЕНТОВ КОМПЛЕМЕНТА НА ПОВЕРХНОСТИ ЭРИТРОЦИТОВ И В СЫВОРОТКЕ КРОВИ.

IgM-AT быстро агглютинируют эритроциты, находящиеся в солевых растворах. Поэтому IgM-AT называют полными, тогда как IgG-AT не могут вызывать агглютинацию эритроцитов в солевых растворах, в связи с чем они и получили название неполных.

IgM-AT идентифицируются в реакции агглютинации между тестирующей сывороткой и исследуемыми эритроцитами.

Определение неполных IgG-AT в сыворотке крови или фиксированных на эритроцитах проводится с помощью пробы Кумбса (антиглобулиновый тест). Реагенты для пробы готовятся путем иммунизации кролика человеческой сывороткой, иммуноглобулином или комплементом. Антисыворотка, полученная путем иммунизации кролика, не вызывает агглютинации отмытых нормальных эритроцитов. Присоединение антиглобулино­вой сыворотки к неполным AT, иммуноглобулинам, фиксированным на эритроцитах, приводит к укрупнению белка, находящегося на эритроцитах, и к возникновению агглютинации (прямой антиглобулиновый тест (ПАТ), проба Кумбса).

Техника прямой пробы Кумбса была модифицирована для определения антиэритроцитарных AT, находящихся в сыворотке. Этот тест получил название непрямого антиглобулинового теста (непрямая проба Кумбса). Для проведения этого исследования различные типы нормальных эритроцитов инкубируют с сывороткой больного при определенных условиях. Затем после трехкратного отмывания эритроцитов (для удаления неспецифического g-глобулина или комплемента) тестируют сенсибилизированные сывороточными AT больного эритроциты донора с сывороткой Кумбса. Непрямая проба Кумбса используется для индивидуального подбора эритроцитов.